INTRODUCCIÓN
La panta Saragoza
(Aristolochia elegans) es una hierba trepadora perenne
(rápido crecimiento), esta
planta se encuentra registrada dentro de la familia botánica Aristolochiaceae,
su crecimiento es rápido debido a
esto alcanzan 3 m de altura, sus hojas son bastantes anchas de forma ovalada a redondas y en su soporte a nivel
de margen presenta una curvatura dando una forma de corazón (8cm de largo y 7cm de ancho aproximadamente), las flores son de color
púrpura con puntos
blancos dando una apariencia llamativa llegando a tener 10 cm de
diámetro, y su reproducción se da por semillas o por fragmentos de raíz.
En nuestro país la planta
Saragoza (Aristolochia elegans) se localiza en la provincia
de cantón Naranjal, ubicada en la parroquia Jesús María se concentra un cultivo de la planta Saragoza (Aristolochia elegans). El origen
de la planta Saragoza (Aristolochia elegans) se encuentra
en Brasil. En cuanto a su distribución se localiza
desde el sur de Florida, noreste de México, Argentina Centroamérica y
Sudamérica.
El Convenio sobre la Diversidad
Biológica se realizó la conferencia de las Naciones Unidas sobre Medio Ambiente y Desarrollo;
ratificado en Colombia por medio de la Ley 165 de 1994; es el primer instrumento de la biodiversidad
del bejuco de la Saragoza (Aristolochia elegans) dando una importancia en el manejo y cultivo
de la planta.
A nivel de Latinoamérica la diarrea es causada por una variedad
de agentes infeccioso. Según el INEC en el año 2020 se reportó
que la cifra de personas
que padecieron diarrea
fue: adultos jóvenes
65,4%; adultos mayores
7,2%; causado por infecciones víricas,
bacterianas o parasitarias y por último
intoxicación alimentaria. La Saragoza (Aristolochia elegans), se
consume como infusión del bejuco de
la planta como tratamiento de infecciones intestinales; sin embargo, la
cantidad y órgano de la planta a ser utilizado
varia y no hay dosis
específica, lo cual conlleva al riesgo de producir alteraciones cancerígenas y mutaciones sobre el ADN; esto es debido a la presencia de los ácidos aristolóquicos.
En la provincia
del Guayas, cantón
Naranjal, ubicada en la parroquia
Jesús María se concentra un cultivo de la planta Saragoza (Aristolochia
elegans). En dicha localidad no se encuentran centros médicos que puedan atender problemas de
salud en la población, que en su mayoría es de un nivel socioeconómico bajo, situación
que limita su acceso a atención médica
privada y medicamentos, por ende, ellos
recurren a la utilización del bejuco de la Saragoza (Aristolochia elegans)
mediante una infusión para contrarrestar los efectos diarreicos, basándose en conocimientos ancestrales trasmitidos
de generación en generación, pero desconociendo la composición química
que le brinda las propiedades terapéuticas.
METODOLOGÍA
Tipo de investigación
El presente trabajo de investigación es de tipo
Exploratorio y bibliográfico con enfoque cuali- cuantitativo.
Diseño de investigación
·
Recolección de la planta
·
Preparación de extractos
hidroalcohólicos 70%
·
Identificar cualitativamente alcaloides por Método
de TFP (Tamizaje fitoquímico preliminar)
·
Cuantificar alcaloides totales por Método
de espectrofotometría UV
·
Identificar el ácido aristolóquico por el método
de la cromatografía de capa
fina
Recolección de la muestra
El Cantón Naranjal
es una tierra fértil, donde la
agricultura constituye uno de los rubros más importantes en la economía, ya que posee
una riqueza cultural en la parroquia
de Jesús María-Finca de José
Chancón donde está ubicado en el sembrío del bejuco de la Saragoza (Aristolochia
elegans) desde Mayo a
Junio 2021 (37).
Fuente: coordenada x 669465.40 m
Este y 9721612,06 m Sur
Materiales y
reactivos
Equipos
·
Espectrofotómetro
(Marca: Shen Jia / Modelo: 721).
·
Desecador de Alimentos (Marca:
Ronco / Modelo: FD6000).
·
Balanza Analítica (Marca: Ohaus/ Modelo:
Adventurer Pro).
·
Micropipetas (Marca:
Labnet / Modelo:
Biopette).
Reactivos
·
Cinconina
·
Cloroformo
·
Cloruro de Sodio
·
Ácido Cítrico
·
Fosfato de sodio
·
Verde de bromocresol
·
Reactivo de Dragendorff
·
Reactivo de Mayer
·
Reactivo
de Wagner Proceso Experimental Preparación de la muestra
Se seleccionan las muestras cuidadosamente, es decir libre de tierra
u otra materia vegetal que pueda causar interferencia en y durante el
análisis, se lo deja secar a temperatura ambiente por 30 días. Posteriormente se procede a la triturar
con la ayuda de un molino adecuado para triturar materias vegetales, se dispone con 1000g de
muestra seca y molida (10).
Tamizaje fitoquímico preliminar
Determinar la presencia de alcaloides, metabolitos
secundarios que se caracterizan por poseer un
núcleo fenólico como: flavonoides, antocianinas, taninos y derivados
del ácido benzoico.
Los metabolitos más abundantes en todos los extractos (38).
Ensayo de Dragendorff
Determina la presencia de alcaloides, para lo cual se tomó una alícuota
del extracto. Si el solvente
del extracto es orgánico se debe evaporar
a sequedad, el residuo se disuelve en 1 ml de ácido clorhídrico al 1% en agua, mientras
que, en el extracto acuoso se añadió una gota de ácido clorhídrico concentrado. A la solución acuosa ácida
se adicionó 3 gotas del reactivo de Dragendorff. El ensayo se considera positivo
cuando existe opalescencia (+), turbidez definida
(++) y precipitado (+++) (39).
Ensayo de Mayer
Este ensayo también permite detectar la presencia de
alcaloides. Se realizó el mismo procedimiento
anteriormente descrito hasta obtener la solución ácida.
Luego, se añade una pizca de cloruro
de sodio en polvo, se agitó y se filtró.
Finalmente, se agrega 3 gotas del reactivo de Mayer. El ensayo se considera
positivo cuando existe
opalescencia (+), turbidez definida (++) y precipitado (+++) (39).
En el caso de alcaloides cuaternarios y amino-óxidos libres, solo se observarán en el extracto
acuoso y para confirmar su
presencia la reacción debe ser (++) ó (+++), en todos los casos, ya que un resultado
(+), puede provenir
de una extracción incompleta de bases primarias, secundarias o terciarias (39).
Ensayo de Wagner
Este ensayo también identifica la presencia de alcaloides,
para realizar este ensayo se procede de la misma
forma hasta obtener la solución ácida. Posteriormente, se añadió 3 gotas del
reactivo de Wagner. El ensayo se
considera positivo cuando se observa opalescencia (+), turbidez definida (++) y precipitado
(+++) (39).
Proceso de secado
y extracción hidroalcohólica 70%
Las muestras húmedas fueron sometidas a un proceso de
secado a bajas temperaturas por largo periodos de tiempo (esto
se lo realiza para garantizar la conservación de los compuestos antioxidantes presentes
en la misma), se sometió a un secado de 60°C por 36 horas en un desecador de
alimentos con temperatura controlada (40).
Se realizaron los extractos hidroalcohólicos al 70% (Etanol
G.R. J.T. Baker) por proceso
de maceración del material
seco obtenido luego del secado de 60°C por 36 horas, durante 48 horas y finalmente filtrado para eliminar
material extraño (40).
Determinación de alcaloides totales
Cuantificación se realizó al residuo del extracto clorofórmico
al estándar, se le adicionaron 5ml de Buffer de fosfato, 5 ml de disolución de
verde de bromocresol y 2 ml de CHCl3 y se mezclaron. Esta mezcla se trasvasó a
un embudo de separación para realizar extracciones líquido-líquido. La fase clorofórmica se separó y se colocó en un matraz Erlenmeyer para ser combinada
con las extracciones subsecuentes. A la fase acuosa tamponada
se le adicionaron 2 ml de CHCl3 se agito y se realizó la segunda extracción. Se agregó CHCl3 (2x3 ml) para las siguientes extracciones hasta ocupar 10ml de CHCl3 la fase orgánica se secó con
NaSO4, filtro y aforó a un volumen de 10 ml CON CHCl3 (40).
La absorbencia del extracto y del estándar se leyó a 420 nm
en un espectrofotómetro Hach. Para la curva
de calibración se utilizó cinconina como estándar y a partir de ella se obtuvo
la cuantificación de alcaloides
totales expresada en mg equivalentes de cinconina ECCN/100 g de muestra seca
(ms) (40).
Se utilizó CHCl3 como blanco de la muestra. Todas las determinaciones
se realizaron por triplicado (40).
Preparación de extracto
Se recolecto 200g de polvo seco obtenido por molienda de
los tallos desprovistos de hoja se extraen
en un soxhlet con cloroformo, posteriormente expone la muestra al ultrasonido, se filtra la muestra y el
polvo se deseca a 40°C durante toda la noche, 199,2g se extraen con alcohol al
96% con agitación constante durante
40 minutos posteriormente es colocado en el ultrasonido por 40 minutos, se
filtra el extracto (10).
Los extractos alcohólicos se concentran en el evaporador
rotatorio hasta consistencia de jarabe. Se lava
con n-hexano, las dos primeras porciones extraen algo de color, no así la
última, que se decanta en su mayor
parte, y el resto, que permanece en el extracto, se evapora al vacío hasta que
el extracto no huele a n-hexano (10).
Aislamiento del ácido aristolóquico
El extracto alcohólico siruposo se lava con éter
etílico en una relación
de 1:4 es decir por cada ml de extracto alcohólico se añaden 4 ml de
éter etílico, posteriormente se extrae cinco veces consecutivas con CO3HNa al
6% (10).
Las capas acuosas reunidas que mantienen un aspecto rojizo
se acidulan por adición lenta de HCl al 2%
y se deja reposar en un ambiente frío y aislado de la luz por una noche, del
reposo resulta un precipitado
amarillo. Se decanta el líquido rojo y el precipitado se recoge sobre un papel
filtro previamente tarado (10).
Purificación del Ácido
aristolóquico
El precipitado de ácido aristolóquico bruto se disuelve en
cloroformo caliente (25 ml), se preparan placas cromatografías de gel de sílice las cuales se dejan secar
al aire y se pulverizan con solución de CO3HNa al 6%, antes de aplicar el extracto. Sobre esta placa se disponen
la solución clorofórmica de ácido aristolóquico bruto, las placas se la desarrollan con una solución
de acetonitrilo – di etilamina
– agua (8:1:1)
(10).
La banda amarilla
se raspa de los cromatogramas y el polvo se extrae
con metanol hasta agotamiento, se evapora el metanol dejando un residuo
que posteriormente se comporta como un compuesto unitario cromatograficamente
en el sistema de solventes antes mencionados (10).
Al último polvo se lo re disuelve en la mínima cantidad de
dimetilformamida y se le añade agua caliente, el ácido que precipita es de color amarillo, se lo filtra en un papel filtro (10).
DESARROLLO
Tamizaje Fitoquímico preliminar
Una vez concluida
la etapa del proceso de laboratorio de la presente
investigación se puede evidenciar que en el caso de la presencia de alcaloides en el bejuco
de Saragoza (Aristolochia elegans) se aprecia
coincidencia con el trabajo del autor Huebla Quishpe Daniel Eduardo
(2016) (10), en su estudio de “extracción aislamiento y purificación de alcaloides del extracto del tallo de Saragoza (Aristolochia elegans)”, donde los
resultados de las pruebas dieron +++ Dragendorff, +++ Mayer, +++ Wagner. Sin embargo, Bourhia Mohammed y otros
(2019) en su estudio “detección fitoquímica y estudio toxicológico de las raíces de Aristolochia baetica
Linn: evidencia histopatológica y bioquímica” (11), se evidencia
menor concentración los resultados de las pruebas dieron ++ Dragendorff, ++ Mayer,
++ Wagner. Al contrastar los resultados del tamizaje
fitoquímico preliminar se evidencia que las coincidencias y diferencias se deben
a los órganos de la planta
que se está analizando y por otro lado la especie
que se está usando.
Tabla I. Análisis del tamizaje
fitoquímico preliminar del bejuco de Saragoza (Aristolochia elegans) frente a otros
autores
Determinación Alcaloides Totales
En cuanto a la cuantificación de los alcaloides totales del presente
estudio se obtuvo
576.00 mg/L, se aprecia coincidencia con el trabajo
de Shung Wu Tian y otros (2018)
en el estudio de “Constituyentes de la raíz y el tallo de Aristoloquia elegans” obtuvo
523.00 mg/L en el tallo y 545 mg/L en la raíz
(41). En contraparte, Shung Wu Tian y otros (2017) en el estudio de
“constituyentes de las hojas de Aristoloquia elegans” obtuvo 316.09 mg/L (42). Esto se debe a los
distintos órganos de la planta.
Cromatografía de capa fina del Ácido
Aristolóquico
En cuanto a la cuantificación del ácido aristolóquico del presente estudio
pudo identificar el valor del Rf=
0,407, se aprecia coincidencia con el trabajo de los autores Abdelgadir A. y
otros (2020) en el estudio de
“aislamiento, caracterización y determinación de la cantidad de ácidos
aristolóquicos, compuestos tóxicos en
Aristolochia bracteolata L.” obtuvo el valor de Rf= 0,43-0,46 en la
planta entera (43). En contraparte,
los autores Gergely y otros (2019) en su estudio “análisis de ácidos aristolóquicos y evaluación de la
actividad antibacteriana de Aristolochia clematitis L.” obtuvo el valor
Estudios bibliográficos antidiarreicos y antibacterianos
En el trabajo realizo de
Gergely y otros (2019) en su estudio “análisis de ácidos aristolóquicos y evaluación de la actividad
antibacteriana de Aristolochia clematitis L.” mencionan que tanto el ácido aristoloquiáceo y derivados que se
encuentra presente en las especies de Aristolochia mostraron efectos antibacterianos y antifúngicos
contra varios microorganismos, como Aristolochia indica contra S. aureus , Staphylococcus
epidermidis, Bacillus megaterium, E. coli , Salmonella
Typhi y Vibrio cholerae, por lo tanto en la Aristolochia bracteolata para Aspergillus flavus
y Botrytis cinérea
(44).
En el trabajo de Beutelspacher y otros (2020) estudios “en
el efecto antidiarreico de Aristolochia indica L.”
Derivado de la especie Aristolochia en pruebas del tránsito intestinal del intestino delgado
demostrando que la fracción de la raíz de Aristolochia indica L. posee
actividad antidiarreica y puede ser una fuente potencial de fármacos
antidiarreicos (45).
RESULTADOS
Tamizaje fitoquímico preliminar
Resultado del Tamizaje
fitoquímico preliminar del extracto
hidroalcohólico 70% del bejuco de Saragoza (Aristolochia elegans)
Realizado el tamizaje fitoquímico preliminar en el extracto hidroalcoholico se aprecia
que en las tres pruebas
para determinar la presencia de alcaloides dieron positivo en
alta concentración.
Extracto Alcaloides totales
Resultado de la cuantificación de alcaloides totales
del extracto hidroalcohólicos 70% del bejuco
de Saragoza (Aristolochia
elegans)
En el extracto etanólico
70% a través del método espectrofotométrico Uv-vis obtenemos una concentración de 576.00 mg/L.
Curva de calibrado Alcaloides Totales
Con respecto a la determinación de los alcaloides totales se usó el extracto
hidroalcohólico al 70% de etanol de la Aristolochia elegans prosiguiendo
con el método de espectrofotometría; se obtuvo
resultados con el estándar de cinconina obteniendo 576.00 mg/L.
Resultado de la Identificación del Ácido Aristolóquico del bejuco de
Saragoza (Aristolochia elegans)
_archivos/image004.png)
Realizado la cromatografía por capa fina utilizando los solventes
acetonitrilo – di etilamina – agua (8:1:1)
se obtuvo un Rf de 0.407 en fin del recorrido de la muestra y está dentro del
rango para identificación de la familia que pertenece en los
ácidos aristolóquico.
CONCLUSIONES
Se identificó de manera cualitativa los alcaloides
presentes en el bejuco de Saragoza (Aristolochia elegans) mediante un TFP (tamizaje fitoquímico preliminar),
obteniendo como resultados en los ensayos con el reactivo
de Dragendorff la presencia de la coloración anaranjado marrón y precipitado otorgándole +++, en el reactivo Mayer la presencia
de la opalescencia blanca y precipitado
otorgándole +++ y por último con el reactivo Wagner
la presencia de un precipitado de color marrón otorgándole +++.
Se cuantificó la presencia de los alcaloides totales
mediante el método por espectrofotometría UV,
mediante la utilización de una curva de calibrado por medio de la
estándar cinconina y el blanco de la muestra que es CHCl3, dando como resultado 576.00 mg/L de
la presencia de alcaloides
totales.
Se cuantifico la presencia de ácido aristolóquico mediante
el método de cromatografía de capa fina, con el uso de un solvente
orgánico y el estándar adecuado
que mediante el recorrido de la cromatografía y la distancia
recorrida del Rf = 0.407; se identificó el ácido
aristolóquico.
Se evaluó la actividad antidiarreica y/o antimicrobiana del bejuco de Saragoza (Aristolochia elegans), mediante
una revisión bibliográfica en la que demuestra que la presencia de ciertos
metabolitos secundarios que se
encuentra presente en las diferentes partes de la planta como es en el caso de
los alcaloides que están presente
el bejuco de Saragoza (Aristolochia elegans) ayudan en la disminución de los síntomas de la diarrea y actúa como un buen antimicrobiano.
REFERENCIAS
Abdelgadir, A., Ahmed, E. M.,
& Eltohami, M. S. (Enero de 2020). Aislamiento, caracterización y determinación de la cantidad de ácidos
aristolóquicos, compuestos tóxicos en Aristolochia bracteolata L. BioOne, 5(1).
Alexakis, P., & Siriopoulos, C. (1999). The
international stock market crisis of 1997 and the dynamic relationships between
asian stock markets:
Linear and nonlinear
Granger causality tests. Managerial Finance(25), 22–38.
AMA. (2013). American Marketing Association. Obtenido de Journal
of Marketing Reseach: https://www.ama.org/publications/JournalOfMarketing/Pages/Current-Issue.aspx
Andreasen, A.
(1994). Social Marketing: Its definition and Domain. Journal of Public
Policy and Marketing, 13(Spring), 108-114.
Arcotel. (2018). Estadísticas Anuales Líneas Móviles.
Recuperado el 26 de Enero de 2018, de Agencia de Regulación y Control de Telecomunicaciones: http://www.arcotel.gob.ec/servicio-movil-avanzado-sma/
Barboza, A. (2016). Sobre el Método de la interpretación
documental y el uso de las imágines en la sociología. Sociedade e Estado, 21(2),
391-414.
Bartha, G. S.,
Tóth, G., Horváth, P., Kiss,
E., Papp, N., & Kerényi, M.
(Diciembre de 2019).
Análisis
de ácidos aristolóquicos y evaluación de la actividad antibacteriana de
Aristolochia clematitis L. Biología Futura, 70(4).
Beutelspacher, C., Hernández Najarro, F., Dichi-Agüero, V. A., & Castro Padilla,
I. (diciembre de 2020).
Primer registro de Aristolochia micrantha Duch. (Aristolochiaceae) para
Chiapas, México y su potencial farmacológico. Ciencias
de Unicach, 14(1-2).
Blodgett, J., Lu,
L.-C., & Rose, G. (2001). Ethical Sensitivity to Stakeholder Interest: A Cross- Cultrural Comparison. Journal
of Academy of Marketing Science, 29(2), 190-202.
Bourhia, M.,
Haj Said, A., Chaanoun, A., Gueddari, F., Naamane, A., Benbacer, L., &
Khlil, N. (Febrero de 2019). Detección fitoquímica y estudio toxicológico de las raíces de Aristolochia baetica Linn: evidencia
histopatológica y bioquímica. Obtenido de https://academic.microsoft.com/paper/2914621618/reference/search?q=Phytochemical%20S
creening%20and%20Toxicological%20Study%20of%20Aristolochia%20baetica%20Linn% 20Roots%3A%20Histopathological%20and%20Biochemical%20Evidence.&qe=Or(Id%25 3D2120221084%252CId%2
Chiarelli, J., Marconi, M., Pistani, M., Waingarten, S.,
& Knopoff, E. (Junio de 2017). Sistema de
farmacovigilancia: conocimiento y actitudes de los médicos del primer
nivel de atención y tasa de
notificación de efectos adversos para medicación antituberculosis. Revista Americana
de Medicina Respiratoria, 17(2).
Claro. (Enero de 2018). Claro. Recuperado el 2 de
Febrero de 2018, de Quienes Somos: https://www.claro.com.ec/personas/institucional/quienes-somos/
CNT-EP. (2018). La
Corporación Nacional de Telecomunicaciones CNT EP. Recuperado el 2 de Febrero de 2018, de CNT: http://corporativo.cnt.gob.ec/historia-de-las-telecomunicaciones- en-el-ecuador/
Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos.
(2010). El papel del farmacéutico en la seguridad
del paciente. Recuperado el 29 de Marzo de 2021,
de El papel del farmacéutico en la seguridad del paciente: https://www.portalfarma.com/Profesionales/campanaspf/categorias/Documents/Documentos
-Publica/2010_Informe_Tecnico_Seguridad_del_paciente.pdf
contributors, E. (29 de 07 de 2019). Recuperado el 18 de
abril de 2021, de EcuRed: https://www.ecured.cu/index.php?title=Cant%C3%B3n_Naranjal_(Ecuador)&oldid=348077
8
Cruz, M., Ruiz, A., Furones, J., & Palenzuela, I. (2015). Conocimientos sobre farmacovigilancia del personal
de estomatología en municipios seleccionados. Revista de Ciencias Médicas La Habana
, 21(3).
Drucker, P.
(1984). The new meaning of corporate social responsi-bility. California
Management Review, XXVI(2), 53-63.
Gómez, P. (2003). La gestión de marketing de ciudades y
áreas metropolitanas: de la orientación al
producto a la orientación al marketing. Cuadernos de Gestión,
3(1), 11-25.
González, E. A.
(2015). Obtenido de scielo: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028- 47962015000200004#:~:text=Por%20medio%20del%20tamizaje%20fitoqu%C3%ADmico, extractos%20resultaron%20ser%20los%20flavonoides.
Gordhon, Y.,
& Pedayachee, N. (2020). Evaluating the knowledge, attitudes and practices
of healthcare workers towards adverse
drug reaction reporting at a public tertiary hospital in Johannesburg. International
Journal of Africa Nursing Sciences,
12.
Green Paper.
(2011). Green Paper
on corporate social
responsibility. Recuperado el 2018 de Enero de 2018,
de Europa: http://europa.eu/legislation
Guerrero, M. P. (09 de 2012). Recuperado el 21 de 07 de 2020, de Jupiter.utm.: http://jupiter.utm.mx/~tesis_dig/11616.pdf
Huebla Quishpe,
D. E. (2016). “Extracción aislamiento y purificación de alcaloides del extracto del tallo de Zaragosa (Aristolochia
elegans)”. Recuperado el 20 de Junio de 2021, de DSpace Espoch: http://dspace.espoch.edu.ec/bitstream/123456789/4987/1/56T00632%20UDCTFC.pdf
Hunt, S.
(1983). General theories and the fundamentalexplananda of marketing. Journal of Marketing, 47(4), 9-17.
Jiménez, G., Debesa, F., González, B., Ávila, J., &
Pérez, J. (2006). El Sistema Cubano de Farmacovigilancia,
seis años de experiencia en la detección de efectos adversos. Rev Cubana
Farm, 40(1), 1-8. Obtenido de http://scielo.sld.cu/pdf/far/v40n1/far02106.pdf
Jiménez, G., García, A., Gálvez, A., Alfonso, I., Lara, M.,
& Calvo, D. (2014). Medicamentos notificados como productores de reacciones adversas
graves en Cuba en un período de diez años.
Revista Cubana de Salud
Pública, 40(4), 263-275. Obtenido de https://www.medigraphic.com/pdfs/revcubsalpub/csp-2014/csp144c.pdf
Kotler, P.,
& Levy, S. (1969). Broading the concept of Marketing. Journal of
Marketing, 33(January), 10-15.
Kotler, P., & Zaltman, G. (1971). Social marketing:
An approach toplanned social change. Journal of Marketing,
35, 3-12.
Lema, D. J.
(2018). Evaluación de la actividad anti-inflamatoria y citotóxica in vitro
del extracto hidroalcohólico Ageratum
conyzoides L. trabajo de titulaciòn, Escuela Superior Politécnica de Chimborazo,
Facultad de Ciencia , Riobamba.
Lideres. (Enero de 2014).
Revista Lideres. Recuperado
el 12 de Enero de 2018, de En 20 años, la telefonía
móvil superó las expectativas: http://www.revistalideres.ec/lideres/20-anos- telefonia-movil-supero.html.
Maignan, I., & Ferrell,
O. (2004). Corporate
social responsibility and marketing: an integrative framework. Journal of the Academy of Marketing Science, 32(1), 19-23.
Mata, J., Ortiz, M., Islas, H., Diaz, M., De León, V.,
& Tenorio, L. (Octubre-diciembre de 2017).
Impacto de una intervención educativa en los conocimientos
en farmacovigilancia y en el reporte
de reacciones adversas a los medicamentos de profesionales de la salud en un hospital público de segundo nivel de
atención en el Estado de México, México. Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas, 48(4).
Maza, J., Aguilar, L., & Mendoza, J. (2018).
Farmacovigilancia: un paso importante en la seguridad del paciente. Medigraphic, 72(1), 47-53.
Miron, D.,
Petcu, M., & Sobolevschi, M. (2011). Corporate Social Responsibility and
sustainable competitiveness. Amfiteatru Economic Journal, A.S.E.(29), 163-180.
Muberra, G., & Perihan, E. (Enero de 2019). Healthcare professionals pharmacovigilance knowledge and adverse drug reaction reporting behavior and
factors determining the reporting rates. Journal of Drug Assessment, 8(1).
Ramos, J., & Periáñez, I. (2003). Delimitación del
Marketing con Causa o Marketing Social Corporativo
mediante el análisis de empresas que realizan acciones de responsabilidad social.
Cuadernos de Gestión, 3(1), 65-82.
Romero, K.
(Abril-Junio de 2018). El conocimiento de la Farmacología en el profesional de enfermería. Enfermería Investiga, Investigación, Vinculación, Docencia
y Gestión, 3(2).
Ruiz, A., García,
A., Jiménez, G., Alfonso, I., Pérez, B., & Carrazana, A. (2013). Farmacovigilancia de fitofármacos y apifármacos en Cuba durante 2006-2010. Revista
Cubana de Plantas Medicinales, 18(2), 173-186. Obtenido de http://scielo.sld.cu/pdf/pla/v18n2/pla02213.pdf
Sáez, M.,
Sánchez, N., Jiménez, S., Alonso, N., & Valverde, J. (Marzo-Abril de 2016).
Tratamiento del dolor en el
anciano: opioides y adyuvantes. Revista de la Sociedad Española del Dolor, 23(2).
Shung Wu, T., Lung Tsai, Y., Chung Kuo, P., & Lin Wu,
P. (Mayo de 2017). Constituyentes de las hojas de Aristoloquia elegans.
American Chemical Society.
Shung Wu, T., Lung Tsai, Y., Chung Kuo, P., & Lin
Wu, P. (Mayo de 2018). Constituyentes de la raíz
y el tallo de Aristoloquia elegans. American Chemical Society.
Telefónica S.A. (2018).
Movistar. Recuperado el 3 de Febrero de 2018, de Historia de Movistar: https://www.movistar.com.ec/
Torres, B. (2006). Metodología de la Investigación. Mexico
D.F: Pearson.
Trabanca, Y., Jiménez,
G., Alfonso, i., Pavón,
K., & Albear, F. (Marzo-Abril de 2018).
Implementación del Programa de Notificación de Efectos Adversos por Pacientes
en Guantánamo. Revista de Información Científica, 97(2).
Vaaland, T., Heide, M., & Grønhaug, K. (2008). Corporate social responsibility: investigating theory and research in the marketing
context. European Journal of Marketing, (9/10), 927- 953.
Vázquez, M. (2011).
Investigación en educación matemática: objetivos, cambios, criterios, método
y difusión. Education
Siglo XXI, 29(2), 173-198.
Vicente, M. Azucena;
Mediano, Lucía; . (2002). Propuestas para una segmentación estragégica del mercado
ecológico . Cuadernos de Gestión, 2(1).
WBCSD. (2012).
World Business Council for Sustainable Development,. Recuperado el 15 de Enero de 2018,
de . Corporate social responsibility: Meeting changing
expectations [pdf].: http://www.wbcsd.org
_archivos/image001.png){kind=small}
_archivos/image002.png){kind=small}
_archivos/image003.png){kind=small}