REVISIÓN DE LITERATURA:

EFECTOS DE LA DISBIOSIS EN LA CAVIDAD ORAL Y SU RELACIÓN CON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

EFFECTS OF DYSBIOSIS IN THE ORAL CAVITY AND ITS RELATIONSHIP WITH PARKINSON'S DISEASE

Edelyn Jael Cabrales Tapia1, Santiago Andrés López Jurado2

 

1Odontóloga. Universidad Católica de Santiago de Guayaquil, Ecuador. https://orcid.org/0000-0003-1521-7651

2Especialista en Periodoncia. Docente Universidad Católica de Santiago de Guayaquil, Ecuador. https://orcid.org/0000-0002-1279-9011

Correspondencia

faith89@hotmail.it

 

Recibido: 06-11-2021

Aceptado: 29-12-2021

Publicado: 05-01-2022

https://doi.org/10.53591/eoug.v5i1.1400

Volumen 5 Número 1. 2022

RESUMEN

Introducción: El desequilibrio en los mediadores inflamatorios ha formado la base del vínculo propuesto entre disbiosis oral y el desarrollo y la progresión de la enfermedad de Parkinson, siendo el vínculo entre los dos la "inflamación. Objetivos: Determinar los efectos de la disbiosis en cavidad oral y su relación con la Enfermedad de Parkinson. Materiales y métodos: investigación de tipo bibliográfico documental, de enfoque cualitativo, retrospectivo en la búsqueda, de diseño descriptivo y analítico, de método deductivo.   Mediante uso de análisis PICO, palabras clave y términos mesh “Parkinson’s disease and Oral Dysbiosis”, “Inflammation and Parkinson’s, se utilizaron los buscadores: Pubemed, Scielo, ELsevier. Se revisaron 1150 documentos, que por criterios de inclusión y exclusión quedaron en 68. Análisis y discusión de resultados: Varios autores sugieren que los patógenos orales están involucrados en un proceso de neuroinflamación y caída de la barrera hematocefálica, lo que provocara el inicio o progresión de la enfermedad de Parkinson según algunos estudios. Conclusión: Si bien la evidencia debería ser mayor, muchos estudios indican que los patógenos orales pueden iniciar o ser un coadyuvante para el progreso de la enfermedad de Parkinson. A su vez esta enfermedad a causa degeneración motora por lo que se ve afecta la higiene oral, además estos pacientes usan ciertos fármacos que ocasionan xerostomía, por lo cual se ven afectados con mayor frecuencia por enfermedades periodontales. 

Palabras clave: Enfermedad de Parkinson y disbiosis oral, Inflamación y enfermedad de Parkinson, Citoquina y enfermedad de Parkinson, Inflamación sistémica y enfermedad de Parkinson, Enfermedad de Parkinson y periodontitis

 

ABSTRACT

Introduction: The imbalance in inflammatory mediators has formed the basis of the proposed link between oral dysbiosis and the development and progression of Parkinson's disease, the link between the two being "inflammation. Objective: Determine the effects of dysbiosis in the oral cavity and its relationship with Parkinson's disease. Materials and methods: Documentary bibliographic research, qualitative approach, retrospective in search, descriptive and analytical design, deductive method. Using peak analysis and keywords and mesh terms “Parkinson’s disease and Oral Dysbiosis”, “Inflammation and Parkinson’s, the search engines were used: Pubemed, Scielo, ELsevier. 1150 documents were reviewed, which, due to inclusion and exclusion criteria, were 68. Analysis and discussion of results: Several authors suggest that oral pathogens are involved in a process of neuroinflammation and the fall of the blood-brain barrier, which causes the onset or progression of Parkinson's disease according to some studies. Conclusion: Although the evidence should be stronger, many studies indicate that oral pathogens can initiate or be an adjunct to the progression of Parkinson's disease. In turn, this disease causes motor degeneration, which is why it affects oral hygiene, and these patients also use certain drugs that cause xerostomia, which is why they are more frequently affected by periodontal diseases.

Key words: Parkinson’s disease and Oral Dysbiosis, Inflammation and Parkinson’s disease, Cytokine and Parkinson’s disease, Systemic inflammation and Parkinson’s disease, Parkinson’s disease and Periodontitis

 

INTRODUCCIÓN

La enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo más común. Se caracteriza por inclusiones intracelulares de α-sinucleína positivas denominadas cuerpos de Lewy y por pérdida de células nigroestriatales, que provocan síntomas motores y no motores. Los síntomas motores cardinales incluyen temblor en reposo, bradicinesia, rigidez e inestabilidad postural. 1

Recientemente, la atención se ha centrado cada vez más en la microbiota como un nuevo actor en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson debido a su papel clave en la protección del huésped frente a los organismos patógenos.2

La enfermedad periodontal es una de las enfermedades inflamatorias crónicas más prevalentes, se cree que el papel patógeno principal lo desempeñan las bacterias gramnegativas. Estas producen diversas toxinas que aumentan la carga inflamatoria tanto a nivel local como sistémico. Existe una mayor producción de mediadores proinflamatorios como IL-1, IL-6, TNF-a y especies reactivas de oxígeno. Este desequilibrio en los mediadores inflamatorios ha formado la base del vínculo propuesto entre la enfermedad periodontal y diversas enfermedades sistémicas. También se ha propuesto un posible vínculo entre la enfermedad periodontal y el desarrollo y la progresión de la enfermedad de Parkinson, siendo el vínculo entre los dos la "inflamación.3

En el 2019 además, Adams et al, indicaron que, si bien la interacción entre la inflamación y la disfunción neuronal es compleja, existe una creciente evidencia de que la inflamación crónica con la desregulación acompañante de las moléculas inflamatorias circulantes y la respuesta inmune innata juega un papel destacado en la Enfermedad de Parkinson. También se está reconociendo que la inflamación periférica, así como la cerebral, contribuyen al inicio y progresión de los procesos neurodegenerativos observados en la Enfermedad de Parkinson.4

La importancia de haber elaborado esta investigación es conocer lo efectos de la disbiosis microbiana y la afectación que puede provocar en la Enfermedad de Parkinson y, asimismo esta puede agravar la alteración microbiana mediante la falta de higiene y la presencia de Enfermedades Periodontales. De ahí que, se puede observar cómo la alteración microbiana de la cavidad oral puede llegar a ocasionar sistémicamente afectaciones o empeorar enfermedades ya preexistentes. De esta manera, estarán listos y comprometidos en las clínicas odontológicas para mejorar los métodos diagnósticos y a su vez el tratamiento al paciente.

Por estas razones, la presente investigación científica tiene como objetivo Determinar los efectos de la disbiosis en cavidad oral y su relación con la Enfermedad de Parkinson, esto se lo realizará por medio de una revisión bibliográfica íntegra que ayudará a reconocer la importancia del problema de investigación.

MATERIALES Y MÉTODOS

La investigación es de tipo bibliográfica documental, como metodología para la realización de este artículo de revisión sistemática, se utilizó un enfoque cualitativo. El tipo de investigación es retrospectiva y el diseño de la investigación es descriptivo y analítico.

Ilustración 1 Flujograma de Búsqueda. Elaborado por el autor

RESULTADOS

La disbiosis oral, inicia un proceso de inflamación sistémica, dando como consecuencia una neuroinflamación crónica para que finalmente sean estas las causas que lleven a una neurodegeneración del paciente y ocasionar efectos de deterioro motor y cognitivo. Así mismo, el efecto que tiene la E. de Parkinson sobre el periodonto. 3,5–9 (Fig. 1)

Fig. 1 Proceso inflamatorio de Enfermedad de Parkinson en consecuencia de la Disbiosis Oral. Elaborado por el autor.

Se hace hincapié que la Porphyromonas Gingivalis tiene una mayor prevalencia, como microrganismo asociado a la neurodegeneración respecto a los demás patógenos.3–5,10–20. Las demás bacterias que se encuentran de manera alterada en cavidad oral, particularmente las del complejo rojo, también están involucradas en la neurodegeneración en la Enfermedad de Parkinson. 2,21–25

El LPS o más conocido como: Lipopolisacárido de endotoxina.2,26,27  El Biomarcador Bacteriano es un elemento de la pared celular de las bacterias gramnegativas, además de ser un poderoso inductor de la respuesta inmune innata.28,29  Es responsable a su vez, de la ruptura de la barrera hematoencefálica y la irrupción de las moléculas solubles como los granulocitos.30–32 Autores como Fleurya et al,2 indican que existe la presencia de este biomarcador bacteriano, en otras investigaciones, a pesar de que no lo especifican, se podría aseverar de que se encuentra la presencia de este biomarcador pues está asociado a las bacterias gramnegativas.

Autores como Olsen et al,5 acerca de la presencia de los biomarcadores inflamatorios, indican que son causa de inflamación a nivel sistémico y neuronal, los cuales derivan de una alteración bacteriana a nivel bucal, expresan además que los más frecuentes son : las citocinas, el óxido nítrico sintasa, las especies de oxígeno reactivas y la formación de amiloide plasmático (Aβ).30–33

Adicionalmente algunos estudios informan que las citocinas con mayor incidencia en la neurodegeneración son: la IL-1, la IL-1β, IL-1RA, IL-6, el factor de necrosis tumoral (TNF), y la proteína C reactiva (CRP), las cuales están también involucradas en la disbiosis oral, precisamente en la enfermedad periodontal.3–5,7,34.

De acuerdo con lo que demuestra la literatura, la neuroinflamación provocada por la disbiosis oral, se explica como una correlación de una inflamación sistémica crónica. 2,3,31,32,35,36 Por otro lado, autores como Kaur,3 revelan que las bacterias gramnegativas están directamente involucradas en el proceso de neurodegeneración. En otras investigaciones indican particularmente que concurre degeneración motora y cognitiva.37–39

Como causas asociadas a la enfermedad periodontal en pacientes con enfermedad de Parkinson, se anotan las alteraciones salivales, las visitas al odontólogo, y la higiene oral. Se indica que los pacientes que sufren de Parkinson están afectados por xerostomía, además de sialorrea, se señala una frecuencia baja de visita al odontólogo, dificultad en la atención e higiene deficiente en otros no señalan causas específicas.40–42 Adicionalmente se señala que a pacientes afectados de Parkinson se les dificulta la atención odontológica.13,43,44 La higiene deficiente, es un punto focal como causa de enfermedades periodontales en pacientes que sufren de la enfermedad de Parkinson.45–47

Como efectos negativos sobre el periodonto en el paciente se ve reflejado de manera específica, la periodontitis y la gingivitis.48–51

Ilustración 2 Mapa conceptual acerca de la Disbiosis Oral y la Enfermedad de Parkinson. Elaborado por el autor.

Algunas investigaciones, demostraron que hay mayor incidencia de enfermedades periodontales en pacientes con Parkinson de género masculino. Concretamente en grupos etarios mayores a 40 y mayores a 65. 49,50,44,45,52

DISCUSIÓN

Según el autor Cornelio et al, se define como enfermedad de Parkinson el trastorno neurodegenerativo el cual afectará de manera directa el sistema nervioso central y provocará la degeneración de neuronas, las cuales están ubicadas en la sustancia nigra. Estas producen dopamina, la cual está ligada al movimiento, lo que favorecerá a la aparición gradual de los síntomas motores típicos.43

En un estudio de Cabrera, se menciona de manera concreta que las neuronas dopaminérgicas pueden llegarse a perder hasta en un 70 % de la sustancia negra y del núcleo estriado.53

Algunos autores indican que una de las principales estructuras expuestas al medio ambiente es la boca, como se sabe en el aire se encuentran organismos, los cuales se hallan igualmente en la dieta, y por esta razón es uno de los primordiales sitios de ingreso de microorganismos patógenos; de consecuencia la microbiota oral es fundamental para conservar la salud oral y sistémica. 3–5

Las alteraciones que se presentan en los patógenos orales pueden ocasionar una disbiosis microbiana bucal, dando inicio a una inflamación crónica.2

En la investigación de Fleurya at al, expresa que el estudio de la microbiota oral respecto a la microbiota intestinal, puede ofrecer mayores ventajas para una mejor comprensión del vínculo que existe entre la disbiosis oral y la enfermedad de Parkinson: 1) muestreo fácil; 2) figura como la segunda microbiota más grande y diversa después del intestino, y alberga más de 700 especies de bacterias; 3) es una de las microbiotas que muestra menor inestabilidad intrapersonal, permitiendo conclusiones más amplias; 4) se ubica de manera estratégica entre el ambiente exterior y los tractos respiratorio y digestivo.2

En varios estudios, afirman que las bacterias gramnegativas son las que se encuentran mayormente vinculadas a la neuroinflamación crónica, particularmente las del complejo rojo. 27–32

En el estudio de Pretorius et al, por ejemplo,  informan que la periodontitis tiene una predisposición en sujetos a un riesgo mayor de desarrollar la enfermedad de Parkinson y destaca que la actividad de P. gingivalis y sus productos moleculares se encuentran presentes en la circulación de pacientes afectadas por la enfermedad de Parkinson.4

En otro estudio, también se destacaron que hay un aumento de genes importantes para la patogenia de la periodontitis, como los genes afines con la proteólisis y aquellos para el transporte de péptidos y la ganancia de hierro y genes para la síntesis de lipopolisacáridos. Los cuales realzan el potencial proinflamatorio de la microbiota.5

En diferentes estudios, los autores indican que este el lipopolisacárido de endotoxina es potente inductor de la respuesta inmune innata y que adicionalmente induce la ruptura de la barrera hematocefálica y provoca una fuerte activación microglial y degeneración de la neurona dopaminérgica en el sistema nervioso del mesencéfalo. 2,26,27  El estudio menciona que este biomarcador causa muerte indirecta por reacción inflamatoria. Conjuntamente, destaca que, se vieron afectadas las neuronas dopaminérgicas del Sistema Nervioso.54

Se sugiere que los lipopolisacáridos son las principales señales que se encuentran en la pared celular de los patógenos y el reconocimiento se encuentra mediado por un receptor de la célula huésped, el cual se ubica en la superficie y es un receptor tipo toll.4,5,7

 Posteriormente las enzimas y las toxinas de los bacterias, ingresan al torrente sanguíneo del sujeto mediante el epitelio ulcerado de la bolsa periodontal. Desde ese punto, las bacterias gramnegativas ingresan al torrente sanguíneo proyectando toxinas e provocando una respuesta inmune ocasionando la liberación de biomarcadores bacterianos.7,30–32

La disbiosis en la enfermedad de Parkinson podría originar la activación inmunitaria y la inflamación a nivel sistémico, lo que podría exacerbar los procesos patógenos al instaurar un medio neuroinflamatorio crónico. 2, 5–9

En concordancia otros estudios han destacado la importancia de la respuesta inflamatoria en la progresión de la Enfermedad de Parkinson su patogenia y progresión. Efectivamente, existe una producción mayor de biomarcadores proinflamatorios como: IL-1, IL-6, TNF-a y especies reactivas de oxígeno. A causa de este desequilibrio de los biomarcadores, se ha formado la base del vínculo propuesto entre la enfermedad periodontal y diversas enfermedades sistémicas.3, 30–33

Autores mencionan que la inflamación crónica, que causa la desregulación de las moléculas inflamatorias circulantes y una respuesta inmune innata, parecen ser características importantes en la Enfermedad de Parkinson. Tanto la inflamación periférica como la cerebral contribuyen al inicio y progresión de la neurodegeneración. Asimismo, se indica que los niveles dominantes de interleuquinas como la IL-1β, IL-2, IL-10, IL-6, IL-4, TNF-α, la proteína C reactiva e interferón- gamma, acompañada de estrés oxidativo. Inducen a la inflamación periférica y la cerebral contribuyendo al inicio y progresión de la neurodegeneración. 30–33

Existe hipercoagulabilidad y un potencial de coagulación anormal en pacientes que sufren de Parkinson, además de la presencia de depósito de β-amiloide en el plasma. 3,31,32

En el estudio de Adams et al., se halló que los individuos afectados por Parkinson tenían un perfil desregulado de biomarcadores inflamatorios. Su sangre se encontraba hipercoagulada con plaquetas sanguíneas hiperactivas y en su contenido fibrinógeno con características amiloides.4

Conjuntamente, la patología plaquetaria (hiperactividad, propagación, aglutinación), la estructura anómala del fibrinógeno y la eriptosis de glóbulos rojos se detectaron e interpretaron como un reflejo de una inflamación sistémica.4

Las citocinas altamente dominantes reveladas se relacionaron con el cambio en la estructura de las plaquetas. Al mismo tiempo, se encontró que el fibrinógeno en coágulos se polimerizó en un mayor número de láminas β que reflejaban la formación de una estructura de proteína amiloide. Tales cambios en las proteínas podrían afectar la formación anómala de coágulos y enfatizar la naturaleza sistémica de la enfermedad.4

En un estudio indicaron que la inflamación sistémica causada por cualquier tipo de infección conduce a la producción de mediadores inflamatorios. Estos mediadores inflamatorios pueden provocar la activación de células microgliales. La activación de estas células microgliales inicia la cascada de neurodegeneración que conduce a diversas enfermedades neurodegenerativas.22

El estudio de Willis y Gabaldon, sugiere que los trastornos neurológicos también se han asociado con el microbioma oral. Focalizándose en la infección por P. gingivalis y el Treponema a menudo forman placas amiloides, lo cual está directamente asociado con la neurodegeneración.10

De igual manera, la neurodegeneración, según los autores Ranjan et al, es un proceso en el cual las neuronas pierden su estructura, función y seguidamente la muerte de estas. Adicionalmente indican que, hasta el momento, la beta amiloide (Aβ) y la maraña neurofibrilar son los dos biomarcadores más frecuentemente asociados a las enfermedades neurodegenerativas.7

Además de eso, la inflamación neural está considerada como uno de los parámetros para el comienzo de la neurodegeneración. Indican que existe dos causas de inflamación: lesión del sistema nervioso central o infecciones periféricas. La alteración de la microbiota oral da la oportunidad de ingresar al cerebro a patógenos, especialmente por una infección periodontal.7,24

Como efectos de la neurodegeneración, el estudio de Holmstrup et al, sugiere que, durante la progresión de la enfermedad de Parkinson, se produce una degeneración gradual de los compuestos nigroestriatales, lo que conduce a síntomas cognitivos, motores y psiquiátricos. Además, indica que todavía no hay pruebas sólidas de que la enfermedad periodontal influya en la patogenia de la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, hay estudios que indican que la enfermedad periodontal es más común en pacientes con enfermedad de Parkinson.12

En la investigación de Rodrigues et al, los autores indican que los síntomas motores pueden interferir con los pequeños movimientos automáticos de la mano, causando un deterioro en la capacidad de cepillarse los dientes, que se considera un factor de riesgo principal para el deterioro de la salud bucal de este tipo de pacientes. Conjuntamente a los síntomas cognitivos, como la demencia o apatía, la alteración del comportamiento motor y, de manera particular, las vacilaciones motoras pueden ser influyentes en la calidad y en la frecuencia de la higiene oral en la vida cotidiana de estos pacientes.1

Varios estudios indican que los pacientes con Parkinson tienen alteraciones salivales como lo son la xerostomía y la sialorrea, si bien podría parecer contradictorio, un paciente podría presentar ambas afecciones. Esto va a depender de los medicamentos administrado para mejorar su salud neurológica. 40–42. Se menciona que al administrarse los medicamentos antiparkinsonianos, los mismos son capaces de aumentar, reducir o alterar el flujo y la composición salival, probablemente porque copian la acción del sistema nervioso autónomo o porque actúan directamente sobre los procesos celulares de salivación.55

Con mayor especificidad, la autora Llena indica que los fármacos como el Bipirideno y la Seligilina, son directamente asociados a xerostomía en pacientes con Parkinson.56 Por otro lado el autor Aguilar, indica que los fármacos asociados a sialorrea en pacientes afectados por la enfermedad de Parkinson son los siguientes: agonistas de la dopa; Levodopa/Carbidopa, Amantadina y Parlodel.57

Según varios estudios, la falta de higiene y la baja frecuencia de visitas al odontólogo, provoca con mayor prevalencia enfermedades periodontales, tales como la gingivitis y la periodontitis, en pacientes con enfermedad de Parkinson. Esto puede ser provocado adicionalmente por los medicamentos que estos pacientes consumen, los cuales provocan xerostomía. 49,50,58

Acorde a un estudio de Prete y Ouanounou, estos autores sugieren que las visitas dentales deben ser breves y programadas por la mañana. Además, coordinar las citas con el programa de medicación del paciente, si es posible, para evitar manifestaciones de síntomas motores durante los procedimientos dentales para evitar la aspiración y la posibilidad de daño iatrogénico.48

De acuerdo con los autores, Martimbianco et al, 13 los cuidados odontológicos generales que deberían tener los pacientes con Parkinson:

·         Durante las consultas neurológicas, el médico debe introducir el tema de las visitas al dentista. 13

·         Si el paciente no tiene citas dentales regulares, el neurólogo debe derivar a esta persona a un centro de salud bucal. 13

·         El cepillado de los dientes debe realizarse con regularidad y debe realizarse alternando las manos derecha e izquierda, ya que la rigidez y el temblor pueden ser más incapacitantes en una extremidad a medida que avanza la enfermedad. Consecuentemente, el paciente debe aprender a usar cualquiera de las manos para la higiene bucal. 13

·         Las instrucciones individualizadas sobre la higiene bucal, junto con la masticación y los ejercicios para los labios, pueden mejorar la salud bucal. 13

Por otro lado, la autora Kortemeyer, indica de manera más especifica que, Los afectados por Parkinson presentan frecuentemente muchas limitaciones de movimiento. Además de, temblores lo que ocasione una mayor dificultad en el cuidado de los dientes. Recomienda, medios auxiliares: cepillo dental eléctrico y el cepillo dental de triple cabezal. Adicionalmente, menciona que muchas veces el paciente no puede mantener la boca abierta, para esto recomienda un abrebocas en forma de dedal.59

El autor Gardner y la autora Wichmann, al igual que la autora Kortemeyer, aconsejan que para la limpieza dental es importante utilizar el cepillo eléctrico, adicionalmente, sugieren que es fundamental utilizar enjuagues bucales por lo menos dos veces al día, si el paciente presenta problemas de sialorrea, recomiendan evitar alimentos muy azucarados, porque estos favorecen la salivación. Un enfoque adicional es que indican que, para la realización de la limpieza oral, es mejor que le paciente este cómodamente sentado en una mesa, para poder facilitar la misa.60

CONCLUSIONES

1. Las bacterias que se encuentra alteradas por la disbiosis oral, están estrechamente identificadas en pacientes con enfermedad de Parkinson, de manera exponencial la P. Gingivalis, y las del complejo rojo.

2. La disbiosis oral ocasiona el aumento de biomarcadores inflamatorios, los cuales provocan inflamación sistémica crónica. Los biomarcadores que se encuentran con mayor frecuencia son: IL-1, la IL-1β, IL-1RA, IL-6, el factor de necrosis tumoral, y la proteína C reactiva. Estos coinciden con los que se encuentran alterados durante las enfermedades periodontales.

3. Los biomarcadores inflamatorios aumentados, provocan como se mencionó anteriormente una inflamación sistema, la cual provocara a su vez neuroinflamación crónica, que conllevara a una neurodegeneración del paciente.

4. La neurodegeneración está ligada particularmente a patógenos orales, esta puede ocasionar en los pacientes con Parkinson afecciones motoras, cognitivas y adicionalmente psicológicas. Aunque esta enfermedad se ve afectada adicionalmente por factores genéticos y ambientales. Lo que sugiere que, si bien los patógenos aún no se los reconoce como iniciadores de la enfermedad, podrían estar involucrados en la progresión de la misma.

5.  Los efectos de la enfermedad de Parkinson en el periodonto, son las enfermedades periodontales, estas tienen una mayor prevalencia, pues los pacientes a causa de la afección motora no tienen una buena higiene oral, tienen una baja frecuencia de visitas odontológicas, además presentan xerostomía, lo que conlleva a dichas enfermedades.

RECOMENDACIONES

Se sugiere realizar nuevos estudios, pues la evidencia científica debería proporcionar más información, datos completos de estudios de pacientes que se vean afectados por ambas alteraciones y que corroboren una relación bidireccional entre las dos.  Al mismo tiempo de datos de laboratorio, como toma de muestras, para poder corroborar la vinculación de los patógenos orales en la Enfermedad de Parkinson.

 

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